涎腺癌（SGC）是一种罕见且异质性的恶性肿瘤，约占头颈癌的 6%，其中，涎腺导管癌（SDC）是最具侵袭性的亚型之一，SDC 常常表达雄激素受体（AR）和人表皮生长因子受体 2（HER2），虽然 SDC 患者通常接受根治性手术和放疗，但约有一半的患者在初始治疗后 5 年内复发，近年来，针对 HER2 或 AR 的新治疗方法正在 SDC 中开发，尽管曲妥珠单抗联合多西他赛或德曲妥珠单抗在 HER2 阳性 SDC 中显示出显著的疗效，但它们仅适用于 SDC 的特定亚型，并且毒性风险相对较高，相比之下，AR 通路抑制（ARPI）可能适用于大多数 SDC，并且一些研究表明，ARPI 在 AR 阳性 SDC 中具有良好的疗效和风险效益，尤其是在联合雄激素剥夺疗法（ADT）的情况下，该研究旨在评估阿帕鲁胺联合戈舍瑞林作为 AR 阳性不可切除或复发/转移性涎腺癌（URM-SGC）的 ADT 治疗方案的有效性和安全性。

方法

这是一项在日本 7 个地点进行的开放标签、单臂、多中心 II 期研究，纳入符合条件的患者为 18 岁或以上，经组织学证实为 AR 表达的 URM-SGC，患者接受阿帕鲁胺，以 240 mg 的剂量口服，每日一次，持续给药，所有患者均接受每周期第一天皮下注射戈舍瑞林 3.6 mg 的固定剂量，方案治疗持续至疾病进展 (PD)、不可接受的毒性或撤回同意，对于出现治疗突发不良事件 (TEAE) 的患者，允许剂量中断和/或减少。主要终点是由独立中心放射学审查 (ICRR) 根据 RECIST v1.1 评估的 24 周内观察到的 24 例可评估反应患者中的总体缓解率 (ORR)，次要终点包括疾病控制率 (DCR)、临床受益率 (CBR)、至反应时间 (TTR)、缓解持续时间 (DOR)、无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和安全性。

研究结果

主要终点：主要可评估反应患者的 ORR 为 25.0% (6/24 名患者；95% CI: 9.8%，46.7%；P =0.11 (单侧))，未达到预先设定的疗效标准，次要终点CBR 为 50.0% (12/24；95% CI: 29.1%，70.9%)，DCR 为 70.8% (17/24；95% CI: 48.9%，87.4%)，中位 PFS 为 7.4 个月 (95% CI: 3.7 个月，不可估计 [NE])，中位 OS 不可估计 (NR)，中位 DOR 不可估计 (95% CI: 6.6 个月，NE)。

安全性

31 名治疗患者中的 28 名 (90.3%) 经历了至少一次 TEAE，最常见的 TEAE 是皮疹；斑丘疹样皮疹 (32.3% [10/31])，皮疹 (25.8% [8/31])，口腔炎 (6.5% [2/31]) 和荨麻疹 (3.2% [1/31])，35.5% (11/31) 的患者报告了 3 级或更高的 TEAE，包括皮疹、贫血、白细胞减少和癌症疼痛，无治疗相关死亡事件报告。

结论

尽管该研究未达到预先设定的疗效标准，但阿帕鲁胺联合戈舍瑞林在 AR 阳性涎腺癌患者中显示出临床意义的疗效，并且安全性与其在前列腺癌中的先前经验一致，阿帕鲁胺联合戈舍瑞林可能成为 AR 阳性 URM-SGC 患者的一种治疗选择，尤其是对于那些 AR 表达高且无既往全身治疗史的患者。

原始出处

Honma Y, et al. 2024. Apalutamide and Goserelin for Androgen Receptor-Positive Salivary Gland Carcinoma: A Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial, YATAGARASU. Clinical Cancer Research.