双抗治疗MM的预测模型

格拉斯哥预后评分(Glasgow prognostic score，GPS)和CAR-HEMATOTOX (CAR-HT)评分可识别CAR-T治疗后发生免疫介导毒性和早期死亡高风险的多发性骨髓瘤(MM)患者，但对于接受T细胞重定向双特异性抗体(双抗)的患者，两评分与预后的关系尚不清楚。因此学者开展一项多中心回顾性研究，纳入接受双抗治疗的126例复发难治性MM（RRMM）患者，评估了基线GPS和CAR-HT评分与预后的关系。近日发表于《British Journal of Haematology》。

研究结果

该研究纳入美国4家中心接受BCMA双抗治疗的RRMM患者共126例。在双抗治疗前计算GPS (CRP，白蛋白)和CAR-HT(血小板计数，绝对中性粒细胞计数，血红蛋白，CRP和铁蛋白)。将患者分为GPS高危组(评分=2)和低危组 (评分0-1)，CAR-HT高危组(评分≥2)和低危组(评分0-1)。

整体患者中CRS发生率为43%，≥2级CRS为15%。ICANS为7.1%。ORR为71%，≥VGPR为62%。

19%的患者为GPS高危，81%为GPS低危，但高危GPS未增加毒性或死亡率，高危和低危患者的CRS分别为58% vs. 39%（p=0.11)，≥2级CRS为(29% vs. 12%, p=0.052)，ICANS为8.3% vs. 6.9%（p=0.68)，ORR为64% vs. 73%（p=0.44)，6个月PFS为(52% vs. 67%, p=0.089)，6个月OS为75% vs. 79%（p=0.58)。多因素分析校正已知风险因素和既往治疗后，高危GPS与PFS（HR=1.87, p=0.070）或OS（HR=1.41, p=0.44）均无关。

而CAR-HT将48%的患者分为高危，52%的患者分为低危，任何级别CRS (50% vs. 36%，p=0.15)、≥2级CRS (17% vs. 14%，p=0.80)或任何级别ICANS(6.7% vs. 7.6%，p>0.99)的发生率均无显著差异。但CAR-HT高危组6个月(54% vs. 25%)和12个月(59% vs. 31%)所有级别感染的累积发生率更高(p=0.002)，然而累计≥3级感染发生率相似(6个月，29% vs 16%，p=0.10)。在校正已知风险因素的多因素模型中，CAR-HT高危组发生所有级别感染的风险显著更高(HR=3.30，p=0.001)。CAR-HT高危组患者的ORR较差(61% vs. 82%，p=0.014)、6个月PFS较差(54% vs.73%，p=0.006)且OS较差(69% vs. 87%，p=0.012)。在校正已知风险因素的多因素模型中，CAR-HT与PFS (HR=2.27, p=0.009)和OS (HR=2.63, p=0.014)的显著相关。

总结

对于接受双抗治疗的RRMM患者，归类为GPS高危不会增加免疫介导的毒性或感染风险，并且疗效和生存期与低危患者相似。而CAR-HT可识别出感染高风险和死亡率增加的患者亚组，表明需要积极的感染缓解策略。未来的前瞻性研究还需要确定，对于GPS或CAR-HT高危的患者，双抗治疗与CAR-T治疗相比是否疗效更好。

参考文献

Akhtar OS, Szabo A, Bhatlapenumarthi V, Forsberg M, Balev M, Patwari A, et al. Immune prognostic score predicts the risk of infection and survival outcomes in patients with relapsed multiple myeloma treated with bispecific antibodies. Br J Haematol. 2024;00:1–5. https://doi.org/10.1111/bjh.19700