非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内对人类健康构成严重威胁的恶性肿瘤。其中，腺癌（LUAD）和鳞状细胞癌（LUSC）是两种最常见的NSCLC类型。识别肿瘤发生过程中的基因变化有助于为患者选择合适的治疗方法。CD98是一种异二聚体跨膜糖蛋白，由CD98重链（CD98hc）与CD98轻链LAT1（SLC7A5）结合组成。SLC7A5的过表达与NSCLC的发生和发展密切相关，因此，深入研究其调控机制对于NSCLC的治疗具有重要意义。

锦州医科大学基础医学院的Pu Xia教授团队在本刊发表了题为"Nicotine up-regulates SLC7A5 expression depending on TRIM29 in non-small cell lung cancer"的研究快讯。该研究探讨了尼古丁如何通过TRIM29影响NSCLC中SLC7A5的表达，并揭示了其潜在机制。

01 研究方法

研究团队首先对癌症基因组图谱（TCGA）数据库中吸烟和非吸烟LUAD和LUSC患者中SLC3A2和SLC7A5的mRNA水平进行了分析，并通过KEGG通路分析和GO富集分析，研究了与SLC3A2和SLC7A5表达水平相关的基因。此外，通过细胞实验，研究团队进一步探讨了尼古丁对NSCLC细胞增殖和SLC7A5表达的影响，并揭示了其潜在的分子机制。

02 研究结果

研究团队发现，在吸烟的LUAD患者中，SLC7A5的表达水平显著高于非吸烟患者。进一步分析显示，EGFR在吸烟LUAD患者中与TRIM29和NFKB1呈正相关，而与SLC3A2、SLC7A5和SERPINB5呈负相关；然而，在非吸烟患者中，这些基因的相关性则呈现相反的趋势（图1A）。细胞实验结果表明，尼古丁能够诱导A549和H226细胞中EGFR、SERPINB5、TRIM29、SLC7A5的表达以及NF-κB的磷酸化，而TRIM29敲低则有效地抑制了SLC7A5的表达（图1B、C）。此外，MYB敲低也显著抑制了A549和H226细胞中SLC7A5的表达（图1D）。最后，研究团队通过JASPAR预测并结合EMSA实验验证了SLC7A5序列与MYB之间的直接相互作用（图1E），揭示了MYB在SLC7A5表达调控中的重要作用。

图1. 尼古丁诱导NSCLC患者和细胞中SLC7A5表达的机制。

03 研究结论

研究首次揭示了尼古丁可以通过EGFR/SERPINB5/TRIM29/NF-κB/c-Myb信号通路上调NSCLC中SLC7A5的表达，促进NSCLC细胞的增殖。该研究揭示了尼古丁诱导NSCLC发展的新机制，并为尼古丁相关肺癌的治疗提供了新的靶点。

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304223002210

引用这篇文章：

Liu D, Ren H, Wen G, Xia P. Nicotine up-regulates SLC7A5 expression depending on TRIM29 in non-small cell lung cancer. Genes Dis. 2024;11(2):582-584