CLL1 CAR-T

急性髓性白血病(AML)患者髓外病变(EMD)的发生率约为10-20%，与无EMD的患者相比，伴EMD患者表现出明显不同的病因学、治疗反应和预后。CLL1 CAR-T疗法在治疗难治性和复发性AML患者中具有良好的疗效和安全性，但髓外病灶对CLL1 CAR-T疗效的影响尚待探索。

天津市第一中心医院赵明峰教授团队开展研究，评估了CLL1 CAR-T治疗伴EMD AML的疗效和安全性，结果近日发表于《Journal of Translational Medicine》。

研究结果

该研究共纳入47例患者，其中孤立性AML肿瘤骨髓浸润患者27例，髓外伴骨髓浸润AML患者20例。CLL1 CAR-T细胞在天津市第一中心医院血液学实验室制备并经过严格质控。

在20例EMD患者和27例无EMD患者中，骨髓完全缓解率分别为65.00%和81.48%。同时，在EMD患者中，在评估CLL1 CAR-T细胞对髓外病灶的疗效时，55.00%达到完全缓解，10.00%达到部分缓解。

中位随访272天，虽然EMD患者的总生存期(301 vs. 586天，P=0.31)、无进展生存期(258 vs. 341天，P=0.25)和缓解期持续时间(176 vs. 327天，P=0.06)似乎短于无EMD的患者，但差异无统计学意义。此外1年非复发死亡率分别为17.39%和31.96% (P=0.52)。

两组的并发症发生率相似，包括CRS、ICANS、血液学毒性和感染等。

同时，在伴EMD和无EMD的患者中，CAR-T细胞扩增水平和伴随的细胞因子释放水平无显著差异。此外，CR患者的CAR-T细胞扩增持续时间及峰值和曲线下面积都高于未CR患者。

总结

该研究结果证实CLL1 CAR-T治疗伴EMD AML患者的疗效，同时也表明并发症发生率在可耐受范围内且可控。无论是否存在EMD, CLL1 CAR-T疗法都是AML患者的理想治疗策略，可有效改善AML患者疾病，提供接受治愈性造血干细胞移植的机会，同时显著改善预后。

参考文献

Zhao, Y., Bai, X., Guo, S. et al. Efficacy and safety of CAR-T therapy targeting CLL1 in patients with extramedullary diseases of acute myeloid leukemia. J Transl Med 22, 888 (2024). https://doi.org/10.1186/s12967-024-05705-7