随着人均寿命的延长，人口老龄化程度加深成为膀胱癌发生率上升的重要因素。膀胱尿路上皮癌是全球第十大最常见的恶性肿瘤，占全球癌症诊断的3%。据数据显示，2020年，有573278个新诊断的病例和212536个死亡病例，大约75%的患者最初被诊断为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）。T1期（pT1）NMIBC仍极具挑战性，大约30%的pT1 3级（G3）肿瘤患者会死于该疾病，大约70%会经历复发。为了降低疾病进展的风险，用卡介苗（BCG）进行辅助性静脉注射治疗36个月是高危pT1 NMIBC的金标准。

NMIBC发病的突变特征及分子信号通路是复杂且具有异质性的，导致不同患者对治疗的应答不同，疾病进展难以预测，因此需要具有临床意义的预测疾病进展和治疗反应的生物标志物。关于成纤维细胞生长因子受体变异（FGFRa）对NMIBC患者的临床预后和预测价值，数据很有限。发表在EUROPEAN UROLOGY杂志的一项研究，评估了在真实世界研究中，FGFRa对有或无BCG治疗的NMIBC患者的预后及预测价值，进一步评估FGFR表达、分子亚型和PD-1/PD-L1与预后的相关性。

在这项研究中，研究人员纳入了来自1992年至2015年间pT1 NMIBC患者的的临床和基因组匹配数据集，所有患者均接受了膀胱再次切除或早期切除。主要结果是无复发生存期（RFS）、无进展生存期（PFS）和疾病特异性生存期（DSS），通过Kaplan-Meier分析估计，使用多变量Cox比例-hazard模型计算危险比。

结果显示，本研究共纳入263名患者，其中212例（81%）男性，中位年龄75岁；251例（95%）初始诊断为pT1期NMIBC。在63个月的中位随访中，32%的患者出现复发，15%发展为肌层浸润性膀胱癌。43%的患者发现FGFRa，包括39%突变和5.7%融合。FGFRa与合并原位癌的低比率有关。在有／无FGFRa的患者中，接受过卡介苗治疗或未接受过卡介苗治疗的患者的PFS、RFS和DSS没有明显差异，在整体人群中也是如此。该研究局限性包括来自单中心环境的回顾性设计。

Spearman相关系数揭示，FGFR3突变与PD-L1和PD-1 mRNA表达负相关。FGFR3突变与基底角蛋白（KRT5）mRNA表达正相，与管腔角蛋白（KRT20）mRNA表达负相关。联合FGFRm和FGFR融合后，与KRT5的正相关和KRT20的负相关更强，说明FGFRa与pT1分期的基底型NMIBC有关。

总之，在高危NMIBC患者中，通常存在FGFRa。本研究证实了FGFR靶向治疗可以作为这部分患者的新选择。

原始出处：
Roman Mayr, Markus Eckstein, Ralph M. Wirtz et al. Prognostic and Predictive Value of Fibroblast Growth Factor Receptor Alterations in High-grade Non–muscle-invasive Bladder Cancer Treated with and Without Bacillus Calmette-Guérin Immunotherapy. EUROPEAN UROLOGY. Accepted February 25, 2022.