骨性关节炎是最常见的慢性疾病之一，与载脂蛋白E-ε4(ApoE-ε4)联合作用可加速阿尔茨海默病(AD)的改变，特别是在初级运动(中枢前)和躯体感觉(中枢后)皮质。为了解这背后的原因，近日，一项发表在Neurology上的研究探究骨关节炎和apoE-ε4如何影响Aβ阳性(Aβ+)老年人初级运动和躯体感觉区β淀粉样蛋白(Aβ)和tau的积累。

方法：选择了Aβ+阿尔茨海默病神经影像计划参与者，以基线18F-氟倍他平定义为AD总结皮质区的β标准摄取值比率，有纵向Aβ正电子发射计算机断层扫描、骨关节炎病史和ApoE-ε4基因分型。研究了骨性关节炎和载脂蛋白E-ε4与基线和纵向Aβ积聚的关系，以及在中央前和中央后皮质区域随访时测量的tau沉积，以及它们如何调节与Aβ相关的未来更高的tau水平，调整年龄、性别和诊断，并采用多重比较校正。

结果：对374例患者(平均年龄75岁，女性49.2%，APOE-ε4携带者62.8%)进行纵向FBP PET检查，中位随访3.3年(四分位间距(IQR) 3.4，范围1.6~9.4)，其中96例患者有18F-氟他西平(Ftp)tau PET在基线FBP PET后的中位值为5.4 (IQR 1.9，范围4.0~9.3)年。骨关节炎和载脂蛋白E-ε4与中央前区和中央后区的基础FBP SUVR均无相关性。在随访中，随着时间的推移，骨关节炎而不是APOE-ε4与Aβ在中央后部更快的积聚有关(β=0.005[95%Ci，0.001，0.008])。此外，骨性关节炎而不是APOE-ε4等位基因与中央前皮质(β=0.098[95%Ci，0.034，0.162])和中央后皮质(β=0.105[95%Ci，0.040，0.169])中较高的FTPtau水平密切相关。OA和APOE-ε4与中央前区(β=0.128[95%Ci，0.030，0.226])和中央后区(β=0.124[95%Ci，0.027，0.223])中较高的FTPtau沉积存在交互作用。

讨论：这项研究表明，骨性关节炎与A-β在初级运动和躯体感觉区域的快速蓄积和更高的A-β依赖的未来沉积有关，这为骨性关节炎如何增加AD的风险提供了新的见解。

文献来源：

Du J, Li A, Shi D, Chen X, Wang Q, Liu Z, Sun K, Guo T. Association of APOE4, Osteoarthritis, β-Amyloid, and Tau Accumulation in Primary Motor and Somatosensory Regions in Alzheimer Disease. Neurology. 2023 May 15:10.1212/WNL.0000000000207369. doi: 10.1212/WNL.0000000000207369. Epub ahead of print. PMID: 37188537.